"Ajustez quand même l'enregistrement"

Tous les médicaments vétérinaires aux Pays-Bas sont enregistrés conformément à la réglementation européenne en vigueur, en particulier la directive 2001/82/CE (modifiée par la directive 2004/28/CE). Cela signifie que la qualité, la sécurité et l'efficacité du médicament ont été non seulement évaluées avant l'octroi de l'enregistrement, mais aussi examinées à plusieurs reprises au cours des procédures de renouvellement, des demandes de modification et par le biais de la surveillance post-commercialisation (pharmacovigilance).

Cependant, l'utilisation d'antimicrobiens conformément aux formulaires en rapport avec l'enregistrement (SPC (SPK Summary of Product Characteristics)) entraîne parfois des goulets d'étranglement. Les principaux sont les suivants :

• indication limitée ;
• le manque d'efficacité ;
• un dosage et/ou une durée de dosage incorrects.

Les praticiens qui rencontrent des goulets d'étranglement nous disent régulièrement qu'il suffit d'ajuster l'enregistrement. Cet article explique qu'il s'agit d'une tâche presque impossible pour le secteur.

Goulets d'étranglement en matière d'efficacité

Les goulets d'étranglement mentionnés sont uniquement liés à l'efficacité d'un médicament vétérinaire. Comment l'efficacité est-elle justifiée dans le dossier d'enregistrement ? Les directives européennes doivent être respectées tant pour les nouvelles demandes d'enregistrement que pour les modifications d'enregistrements existants. Cela signifie qu'un grand nombre d'études doivent être menées. Outre la recherche pharmacologique, les études cliniques doivent rechercher le dosage et la durée de dosage optimaux pour les indications souhaitées. Enfin, l'efficacité attendue doit être confirmée sur le terrain par des études de terrain.

Les changements d'indication ou de prescription posologique nécessitent une mise à jour et une réévaluation de la section Efficacité du dossier. Mais ce n'est souvent pas tout. En cas de modification des dosages ou de la durée du dosage, d'autres parties du dossier d'enregistrement doivent également être réévaluées. Par exemple, si une dose est augmentée, une période d'attente devra être rétablie et la tolérance chez l'animal cible devra être examinée. Les effets sur l'environnement peuvent également être différents, ce qui peut conduire à des études d'écotoxicité supplémentaires.

En bref, un ajustement apparemment simple entraîne une reconstitution majeure du dossier d'enregistrement. Cela nécessite des investissements financiers importants de la part de l'industrie pharmaceutique vétérinaire, avec un faible retour sur investissement. Cela est principalement dû à l'absence de protection des données/dossiers pour les innovations (redéveloppement et développement ultérieur) par rapport aux enregistrements existants. J'y reviendrai plus tard.

Procédure d'enregistrement

L'enregistrement des médicaments vétérinaires n'est plus depuis longtemps une question nationale. Il existe des réglementations européennes, des lignes directrices européennes, des procédures d'enregistrement européennes, une évaluation européenne des dossiers et des CCP européens. Les programmes de R&D des entreprises pharmaceutiques sont établis dans une perspective européenne. Tout cela vise à harmoniser l'enregistrement des médicaments vétérinaires au sein de l'UE.
L'ajustement national d'un enregistrement n'est pas possible, d'un point de vue procédural, pour les médicaments vétérinaires enregistrés au niveau central (à l'échelle de l'UE) ou pour les médicaments vétérinaires autorisés dans plusieurs États membres de l'UE par le biais de procédures décentralisées/de reconnaissance mutuelle. Pour les produits enregistrés au niveau national, c'est possible, mais cela peut conduire à une disharmonisation avec des produits identiques autorisés au niveau national dans d'autres États membres, ce qui n'est pas souhaitable.
L'industrie pharmaceutique vétérinaire est prête à investir massivement dans le maintien et l'extension des enregistrements existants. Dans le cadre de la réglementation européenne, bien entendu. En effet, le processus d'enregistrement ne doit pas être remis en cause, car cela perturberait l'égalité des chances.

Substances connues

La valeur des substances (antimicrobiennes) connues est indiscutable. Il y a encore beaucoup à gagner dans ce groupe de produits : élargissement des animaux cibles, indications, autres voies d'administration, optimisation du dosage/de la durée du dosage.
Toutefois, en raison de l'absence de mesures incitatives empêchant la récupération de l'investissement, il n'y a pratiquement pas d'innovation. La principale difficulté réside dans l'absence de protection des données pour toutes les nouvelles données de recherche générées dans le but de développer les registres existants.

Protection des données

La réglementation actuelle prévoit une période de protection de 10 ans. Elle commence à partir du premier enregistrement d'une substance active dans une formulation de produit par un titulaire d'enregistrement. Il convient de noter que cette période de protection n'est donc pas liée à un enregistrement spécifique.
Pour l'ajout d'un animal cible producteur d'aliments, une année supplémentaire est accordée (ce qui est beaucoup trop court compte tenu de l'investissement élevé) avec un maximum de 3 ans pour 3 animaux cibles supplémentaires, à condition que l'extension de l'animal cible soit réalisée dans les 5 ans suivant le premier enregistrement. Ainsi, pour les "anciens" enregistrements, l'extension à l'animal cible ne signifie pas la protection du dossier.
Pour les autres innovations, il n'y a pas de disposition pour une protection supplémentaire des données ! Tout développement ultérieur s'en trouve paralysé.

Un exemple : un déclarant enregistre une poudre soluble dans l'eau contenant la substance "a" pour les poulets et obtient une période de protection de 10 ans.
Si le même bureau d'enregistrement enregistre un comprimé contenant la substance "a" pour les chiens 6 ans plus tard, seule une période de protection de (10 moins 6) 4 ans s'applique à cette nouvelle forme pharmaceutique et à ce nouvel animal cible.
Si le même bureau d'enregistrement développe et enregistre une préparation injectable avec la substance "a" pour les porcs dix ans après avoir enregistré la poudre soluble dans l'eau pour les poulets, il n'y a aucune protection des données.
Une fois la période de protection des données expirée, un autre bureau d'enregistrement peut relativement facilement commercialiser un générique, ce qui entraîne pour le bureau d'enregistrement qui a financé l'innovation une perte d'exclusivité, des baisses de prix et une perte de parts de marché.

Dans l'exemple ci-dessus, cette situation peut se produire presque immédiatement après que l'enregistrement des porcs a été délivré et que le médicament est sur le marché, c'est-à-dire avant que l'"innovateur" n'ait eu une chance de récupérer une partie de son investissement, et encore moins de gagner de l'argent.

L'innovation

Au cours de la dernière décennie, l'industrie pharmaceutique vétérinaire a peu innové. L'absence d'une protection appropriée des données n'est pas la seule raison de cette situation, mais c'est la plus importante !
Tant que l'innovation ne sera pas stimulée par la protection des nouvelles données de recherche, cette situation ne s'améliorera pas. La réglementation européenne sur les médicaments vétérinaires fait actuellement l'objet d'un réexamen. De grands changements se profilent à l'horizon ! Faisons en sorte qu'une protection appropriée des données, établissant un équilibre entre la stimulation de l'innovation et la création d'opportunités concurrentielles, en fasse partie.